Начнем с того, что:

Chelidonium majus L. Фарм. назв. Chelidonium majus s. Herba Hirundinariae. Бородавникъ, Бородавочникъ (по дѣйствію на уничтоженіе бородавокъ). Гладушникъ (Полт. Умань). Гладышникъ (Вол. Под.) Глекопаръ (Малор. Рог.) Глечкопа́р (Волк.) Желтушникъ (Пет.) Красномолочникъ (Экон. Маг.) Коровья трава (Lind.) Кровавикъ (Алт.) Кровникъ (Могил. вѣроятно заимств. съ нѣм.) Касаточная или ластовінная трава, Ластовичникъ (Кондр.) Ластовичная трава, Ластовица (всѣ заимств. изъ назв. рода). Маслянка (Умань), Молочай (Слов. Церк.) Желтый Молочай (Мог. Вор. Нижег. Под.) Желтомолочникъ (Костр.) Печеночникъ, Пичинково зилье (Кален.) Подтынникъ (Орл.) Прозорникъ (Полт.) по употр. въ болѣзни глазъ. Розопась, Розопастъ (Вятск.) Ростопашъ (Курск. Малор.) и искаж. Ростокащъ (Волын.), Ростопачъ (Мал.) Рознопасть, Розлопасть (Вятск.) всѣ съ пол. Свѣтлая (Вят., по дѣйствію на глаза), заимств. съ нѣм. Селидоніева трава, Селидонія (Стар. Рук.) Целидонія, Селииомія (Под.) Сѣрое зелье (Умань). Старовина (Полт.) Чистякъ (Тамб. Херс. Курск. и др.) Желтый Чистикъ. Жовтий Чистикъ (Малор.) Чистецъ (Ворон.) Чистуха (Алт. Перм. Вят. Ниж. Каз.) Чистотѣлъ большой (бол. ч. Росс.) Чистотілъ (Малор.) Чистоплотъ (Ворон.) и искаж. Чистоколъ (Твер. село Гнилицы). Щелкунецъ (Даль, потому что стручки щелкаютъ)? Ясколка (Щегл.) съ пол. — Сомнит. Адамова голова (Полт.) Аксаметь (Екат.) Волосникъ (Хар.) Стародубъ (Волын.) Полевая горчица (Вор.) Дорогая трава (Каз.) Рук. Рупр. Завилецъ (Мейеръ, Бот. Сл.) Живокость (Перм.) Курача (Подол.) — Смѣш. съ др. Куриная слѣпота (Тамб.) Лютикъ (Влад.) Звѣробой (Кіев.) Дрокъ (Ниж. Рук. Рупр.) — Пол. Jaskółcze ziele, Cęcelia (Wäg.) Glistewnik (Ков.) Rostopusč (Arntz. Fl. Med.) — Чешск. См. при родѣ). — Русины. Jaskulnek, Jaskulycznik. — Луз. Krwawnik, Chwatowe zele, Krwawnikowina. — По Самог. Ziwata žole, т. е. брюшная трава (Ков.) Финн. Keltajuuri, Keltataudin, maapäh-känä, raveheinä. — Арм. Цицернахотъ (сомн. вѣр. Asclepias cornuti). — Груз. Гур. К(h)ристесъ-Сисхла (Кн. Эрист.)— Эст. Were rohi, punased. — Латыш. Warduli, Saweesche sahle, Struttenes. — Нѣм. Grosses Schellkraut, das Augenkraut, Blutkraut, die Gelbwurz, Goldwurz, Gottesgabe, das Herrgottskraut, die Lichtwurz, das Maikraut, die gemeine Schwalbenwurz, Schwalbenkraut. — Франц. Eclaire, Grande Eclaire, Herbe aux verrus, Grande Chelidoine. — Англ. Celandine, Tetter-wort, Swallow-wort, Prickled poppy Celandine.

Въ народной медиц. имѣетъ большое употребленіе. Въ отварѣ изъ этого растенія простой народъ купаетъ дѣтей, страждущихъ накожными болѣзнями (Курск.) Употр. также отъ венерическихъ ранъ, отъ чесотки, отъ золотухи, отъ червей у скота и внутрь отъ лихорадки, для возстановленія молока, отъ горячки у скота. Подкуриваютъ отъ падучей болѣзни. Корнями красятъ въ желтый цвѣтъ. Но всего чаще употребл. сокъ этого растенія для сведенія бородавокъ, желтыхъ пятенъ. [16]

Чистоте́л большо́й (лат. Chelidónium május) — вид двудольных растений рода Чистотел (Chelidonium) семейства Маковые (Papaveraceae). Таксономическое название Chelidónium május L. дано Карлом Линнеем в 1753 году. Таксономическое название рода опубликовано шведским систематиком Карлом Линнеем в первом томе работы Species plantarum.

Растения чистотела большого имеют прямой, ветвистый стебель высотой 50—100 см, на изломе выделяющий капли густого млечного сока, который на воздухе немедленно окрашивается в оранжево-красный цвет.

Прикорневые листья черешковые, глубокоперистораздельные, имеют три—пять пар округлых или яйцевидных долей. Верхняя доля более крупная, обычно трёхлопастная; листья сверху зелёные, снизу сизоватые. Верхние листья сидячие.

Цветки правильные, золотисто-жёлтые, собраны в простой зонтик, каждый цветок состоит из четырёх лепестков длиной около 1 см. Чистотел не имеет нектарников, но привлекает к себе насекомых обилием пыльцы. Цветёт с мая по август.

Плод — многосемянная стручковидная коробочка. Семена небольшие, чёрные, блестящие с белым гребневидным придатком, похожи на элайосомы, чем привлекают муравьёв, распространяющих эти семена (мирмекохория).

Трава чистотела — Herba Chelidonii

Производящее растение.
Чистотел большой — Chelidonium majus L.; семейство маковые — Papaveraceae.
Chelidonium по-гречески — ласточкина трава; по преданию растение появляется с прилетом ласточек и увядает с их отлетом.
Многолетнее травянистое растение с многоглавым и коротким корневищем и стержневым ветвистым корнем, снаружи красно-бурым, внутри желтым. Стебель ветвистый, 0,5—1 м высотой. Листья прикорневые и нижние стеблевые на черешках, верхние сидячие, очередные. Цветки ярко-желтые, собранные по 3—8 в простые зонтики. Плод — стручковидная коробочка. Семена черные, блестящие, с белым гребневидным придатком (биологическое значение придатка — распространение семян муравьями). Всё растение содержит желтый млечный сок. Цветет с июня до сентября.

Географическое распространение.
Растет в тенистых местах между кустарниками, в лесах, по оврагам; больших зарослей не образует, поэтому заготовляется мелкими партиями. Широко распространен по всей Европейской части СССР, включая Крым и Кавказ, но отсутствует на Крайнем Севере Европейский ареал оторван от сибирского, где чистотел распространен от Томской области до Тихого океана южнее 62°. В Средней Азии почти отсутствует.

Заготовка.
Собирают надземную часть в цветущем состоянии и сушат. Реже собирают свежие корни для приготовления сока.

Внешний вид сырья.
Сырье состоит из цветущей травы с плодами на разных стадиях развития. Листья тонкие и хрупкие, глубоко перистораздельные, с 3—5 парами долей; доли округлые, неравномерногородчатые, верхняя доля наиболее крупная, обычно трехлопастная; цвет листьев сверху зеленый, снизу характерной сизой окраски. Цветки четырехмерные правильные; чашечка двулистная, опадающая при распускании цветка; венчик четырехлепестный, желтый; тычинок много; завязь верхняя, продолговатая, с двулопастным сидячим рыльцем. Плод — многосемянная, длинная коробочка.

Микроскопия.
В поверхностном препарате листа, просветленном раствором щелочи, виден извилистостенный эпидермис; волоски очень редки по жилкам, длинные, простые, тонкостенные, пяти- десятиклеточные; базальная клетка согнута. Побуревшие от щелочи млечные трубки сопровождают жилки. Устьица только на нижнем эпидермисе.

Химический состав.
Растение содержит 14 алкалоидов: хелидонин, хелэритрин (гомохелидонин, оксихелидонин, метоксихелидонин, сангвинарин, протопин и пр.). Они производные изохинолина, близкие к опийным алкалоидам. Найдено значительное количество каротина и витамина С.

Применение.
Рекомендуют при туберкулезе кожи (волчанке) в виде пасты.
В форме сборов и настоя назначают внутрь как желчегонное средство.
В народной медицине применяют при мелких ранах и язвах, для сведения бородавок и при разных кожных заболеваниях (откуда его название — чистотел).
Растение и его алкалоиды обладают бактерицидными свойствами.
Свежий сок, а также отвар травы задерживает рост некоторых патогенных грибков (например, Trichophyton); фунгистатический фактор еще неизвестен; он извлекается водой, не разрушается нагреванием и не относится к алкалоидам.
При толчении порошка следует надевать марлевую маску, так как порошок раздражает слизистую оболочку носа.[26, 34]

Чистотел считался лекарственным растением ещё у древних римлян.
Диоскорид в De Materia Medica утверждает, что чистотел начинает цвести, когда прилетают ласточки, и увядает, когда они уходят. Он также ссылается на предания, согласно которым ласточки возвращают зрение своим слепым птенцам с помощью чистотела.
Диоскорид советовал употреблять сок трав, сваренный с медом в медном сосуде. Сок также можно было высушить в тени, а полученные маленькие гранулы были ингредиентами других лекарственных средств.
По словам Диоскурида, чистотел, вымоченный в вине вместе с плодами аниса, помогал при лечении желтухи и дерматологических заболеваний, таких как герпес. Кроме того, жевание корня облегчало зубную боль (Osbaldeston and Wood, 2000) [43].

Плиний Старший повторяет эти рассказы в Naturalis Historiae и советовал лосьон для глаз, получивший свое название хелидония от названия растения (Jones, 1966) [44].

В качестве лекарственного сырья используется трава чистотела (лат. Herba Chelidonii), которую заготавливают в фазу цветения и быстро сушат при температуре 50—60 °C. Сырьё используют в виде 5%-го водного настоя как желчегонное и бактерицидное средство при заболеваниях печени и желчного пузыря.

ЧИСТОТЕЛ БОЛЬШОЙ (GREATER CELANDINE)

Активное вещество: чистотел большой (greater celandine)
BP Британская Фармакопея
Клинико-фармакологическая группа: Фитопрепарат с противовоспалительным действием
Фармако-терапевтическая группа: Противовоспалительное средство растительного происхождения
Фармакологическое действие
Средство растительного происхождения.
Чистотела трава содержит алкалоиды изохинолинового ряда, флавоноиды, эфирное масло и другие биологически активные вещества.
Настой травы чистотела оказывает местное противовоспалительное действие.
Показания активных веществ препарата Чистотела трава
В составе комбинированной терапии кожных заболеваний, сопровождающихся зудом (в т.ч. дерматит, псориаз, экзема).
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Применяют наружно. Для приготовления ванн используют 1-2 стакана настоя (около 12 г сырья на 200 мл воды) на ванну, в виде примочек используют настой без разбавления.

Хепель^® (Hepeel^®)

Владелец регистрационного удостоверения:
BIOLOGISCHE HEILMITTEL HEEL, GmbH (Германия)

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Хепель^®
Таблетки для рассасывания гомеопатические от белого до бежево-, оранжево- или розовато-белого цвета, иногда с отдельными точечными вкраплениями розового или оранжевого цвета, круглые, плоскоцилиндрической формы, с фаской; запах практически отсутствует.

Клинико-фармакологическая группа: Гомеопатический препарат, применяемый при нарушениях функции печени воспалительной и токсической этиологии

Показания препарата Хепель^®

• в комплексной терапии нарушений функций печени воспалительной и токсической этиологии.

Режим дозирования
Взрослым по 1 таб. 3 раза/сут. Таблетку следует держать во рту до полного рассасывания.
Курс терапии 2-3 недели.

Побочное действие
В редких случаях при приеме препаратов, содержащих хинин или хинидин, могут возникнуть реакции гиперчувствительности (кожная аллергия или лихорадка). В этих случаях необходимо проконсультироваться с врачом.
При приеме препаратов, содержащих алкалоиды чистотела, поступали единичные сведения о повышении показателей функциональной активности печени (трансаминаз) и концентрации билирубина вплоть до обусловленной лекарственными средствами желтухи (медикаментозно-токсический гепатит). Прекращение приема препарата приводит к нормализации этих показателей.

Противопоказания к применению

• повышенная чувствительность к активным компонентам препарата и/или к любому из вспомогательных веществ;
• известная повышенная чувствительность к расторопше пятнистой или иным растениям семейства сложноцветных;
• повышенная чувствительности к хинину;
  
• недостаточность лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
  
• беременность (в связи с наличием в составе чистотела и чемерицы);
  
• период грудного вскармливания (в связи с наличием в составе чистотела и чемерицы);
  
• возраст до 18 лет (в связи с недостаточностью клинических данных).
  

Сок чистотела в народной медицине применяется для удаления бородавок, сухих мозолей, папиллом и некоторых других кожных образований. На основе сока делают лекарственные препараты с теми же свойствами.

Препарат НСК-631570 (Украин®)

На основе смеси алкалоидов чистотела изготовляется цитотоксический препарат Украин®, применяемый в терапии злокачественных заболеваний в странах СНГ.

Молекулярная формула: C66H72N6O15PS+3
PubChem: 160027

Полусинтетический препарат НСК-631570 (Украин®), продвигается в основном как лекарство от рака (Ernst and Schmidt, 2005) [60].

Назначение: Ukrain®, производное алкалоида тиофосфорной кислоты Chelidonium majus L., продемонстрировало многообещающее влияние на химиотерапию при различных злокачественных новообразованиях.

Влияние препарата на выживаемость клеток, изменение клеточного цикла и индукцию апоптоза исследовали без и в сочетании с ионизирующим излучением (ИК).
Также исследовали статус TP53 используемых клеточных линий.

Материалы и методы: экспоненциально растущие линии опухолевых клеток человека MDA-MB-231 (молочная железа), PA-TU-8902 (поджелудочная железа), CCL-221 (колоректальный), U-138MG (глиобластома), фибробластные клетки кожи и легких человека. HSF1, HSF2 и CCD32-LU исследовали с помощью анализа колоний, проточной цитометрии (клеточный цикл, окрашивание аннексином-V на предмет апоптоза) и вестерн-блоттинга.

Ukrain® применяли в концентрациях от 0,1 до 50 мкг/мл в течение 1, 3 и 24 ч и облучение в виде разовых доз 1-10 Гр.
При комбинированном лекарственно-лучевом воздействии применяли 1 мкг мл-1 УК в течение 24 ч плюс 2-8 Гр.

Результаты: Цитотоксичность Ukrain® зависела от времени и дозы. Комбинация Ukrain® плюс ИР давала усиление токсичности в клетках CCL-221 и U-138MG, но не в клетках MDA-MB-231 и PA-TU-8902.

Наиболее поразительно, что радиозащитный эффект был обнаружен в нормальной коже человека и фибробластах легких.
Анализы методом проточной цитометрии подтвердили дифференциальную цитотоксичность и специфическую для клеточных линий Ukrain®.
Клетки CCL-221 и U-138MG накапливались в G2 после 24-часовой обработки Ukrain®, тогда как в других протестированных опухолевых клетках и нормальных фибробластах не было обнаружено изменений.

Вестерн-блоттинг TP53 продемонстрировал нефункциональную сверхэкспрессию во всех линиях опухолевых клеток без затрагивающего p21. HSF1 представлял TP53 дикого типа и реакцию p21 после IR. Проточный цитометрический анализ окрашивания аннексина-V не показал индукции апоптоза после обработки Ukrain® по сравнению с необработанным контролем.

Выводы: Дифференциальные эффекты Ukrain® в модулировании радиационной токсичности линий раковых клеток человека и его защитный эффект в нормальных фибробластах человека позволяют предположить, что этот алкалоид может обладать потенциальными свойствами для клинической радиохимиотерапии. [30]

Общая информация
Сообщалось, что противораковый препарат Ukrain® (NSC-631570), который был указан производителем как полусинтетическое производное алкалоида хелидонина Chelidonium majus L. и алкиланстиотепа, оказывает избирательное цитотоксическое действие на линии опухолевых клеток человека in vitro .

Немногие клинические испытания предполагают положительный эффект при лечении рака человека. Цель настоящего исследования состояла в том, чтобы выяснить значение индукции апоптоза для противоопухолевой активности Ukrain®, определить молекулярный механизм его цитотоксического действия и идентифицировать его активные компоненты с помощью масс-спектрометрии.

Методы
Индукцию апоптоза анализировали на модели клеток Т-лимфомы Jurkat с помощью флуоресцентной микроскопии (конденсация хроматина и ядерная фрагментация), проточной цитометрии (усадка клеток, деполяризация потенциала митохондриальной мембраны, активация каспазы) и вестерн-блоттинга (активация каспазы).
Состав Ukrain® анализировали с помощью масс-спектрометрии и сочетания ЖХ-МС.

Полученные результаты
Ukrain® оказалась мощным индуктором апоптоза.
Механистический анализ показал, что Ukrain® индуцирует деполяризацию потенциала митохондриальной мембраны и активацию каспаз.
Отсутствие каспазы-8, экспрессия cFLIP-L и резистентность к апоптозу, индуцированному лигандом рецептора смерти, не смогли ингибировать апоптоз, индуцированный Ukrain®, в то время как отсутствие FADD вызывало задержку, но не отмену индуцированного Ukrain® апоптоза, что указывает на независимый от рецептора смерти сигнальный путь. Напротив, ингибитор каспаз широкого спектра действия zVAD-fmk блокировал индуцированную Ukrain® гибель клеток. Более того, сверхэкспрессия Bcl-2 или Bcl-x L и экспрессия доминантно-негативной каспазы-9 частично уменьшали индуцированный Ukrain® апоптоз, указывая на контролируемые Bcl-2 митохондриальные сигнальные события.

Однако масс-спектрометрический анализ Ukrain® не смог обнаружить предполагаемый триммерный хелидонинтиофосфортриамид или предполагаемые димерные или мономерные промежуточные соединения хелидонинтиофосфортриамида, полученные в результате химического синтеза.
Вместо этого в качестве основных компонентов Ukrain®n были идентифицированы алкалоиды Chelidonium majus L. хелидонин, сангвинарин, хелеритрин, протопин и аллокриптопин.

Помимо сангвинарина и хелеритрина, хелидонин оказался мощным индуктором апоптоза, вызывающим гибель клеток в концентрациях 0,001 мМ, в то время как протопин и аллокриптопин были менее эффективны. Подобно Ukrain®, передача сигналов апоптоза хелидонином включала контролируемые Bcl-2 митохондриальные изменения и активацию каспаз.

Заключение
Мощные проапоптотические эффекты Ukrain® обусловлены не предполагаемой «молекулой Ukrain®», а цитотоксической эффективностью алкалоидов Chelidonium majus L., включая хелидонин.

Проапоптотическая активность Ukrain® основана на алкалоидах Chelidonium majus L. и опосредована путем митохондриальной гибели.

Противораковый препарат Ukrain® был определен компанией Nowicky Pharma (Вена, Австрия) как полусинтетическое производное тиотепа и алкалоида хелидонина, основного компонента растения чистотела большого (Chelidonium majus L., Papaveraceae). В предполагаемой молекулярной структуре одна центральная молекула тиофосфортриамида окружена тремя молекулами хелидонина, которые связаны ковалентно.

Доклинические исследования последних десятилетий указывали на многообещающую противоопухолевую активность Ukrain®.
В этих исследованиях предполагалось, что Ukrain® оказывает избирательное цитотоксическое действие на опухолевые клетки без неблагоприятного побочного действия на нормальные клетки и ткани.

Недавно также было показано, что Ukrain® ингибирует рост опухоли и метастазирование карциномы Льюиса у мышей C57Bl6. Кроме того, в недавнем отчете было выявлено радиосенсибилизирующее действие Ukrain® на клеточные линии колоректальной и глиобластомы человека in vitro , в то время как нормальные фибробласты человека были защищены от цитотоксического действия ионизирующего излучения.
Однако наблюдения относительно селективной цитотоксичности Ukrain® до сих пор являются предметом дискуссионных дискуссий.

В дополнение к вышеупомянутым многообещающим доклиническим данным, некоторые клинические исследования, преимущественно проведенные в Восточной Европе, показали положительное влияние препарата Ukrain® при лечении пациентов, страдающих, например, от рака мочевого пузыря, молочной железы, поджелудочной железы, прямой кишки или колоректального рака при применении в качестве монотерапии или в комбинации со стандартными химиотерапевтическими препаратами или ионизирующим излучением.

Однако молекулярные механизмы противоопухолевых эффектов, вызываемых украинцем, еще полностью не изучены. Помимо предполагаемых иммуномодулирующих эффектов, может быть задействована индукция остановки роста в фазе G2/M клеточного цикла и/или индукция апоптоза.


Химикаты и лекарства
Фармацевтический препарат Ukrain® (NSC-631570) с указанной концентрацией 1 мг/мл «Ukrain®-молекула» был получен от Nowicky Pharmaceuticals (Вена, Австрия). Хелидонин, протопин, аллокриптопин, хелеритрин, сангвинарин и тиотепа были приобретены у Sigma-Aldrich (Мюнхен, Германия).
Для исследований in vitro алкалоиды растворяли в воде (аллокриптопин, хелеритрин и протопин), ДМСО (хелидонин) или метаноле (сангвинарин) в виде 1 мМ, 10 мМ или 100 мМ исходных растворов.

Нативный экстракт чистотела большого (Chelidonium majus L.) был получен от Caelo & Loretz GmbH (Hilden, Германия). Как указано производителем, раствор экстракта содержал 0,35% (мас./мас.) алкалоидов в расчете на содержание хелидонина в качестве основного алкалоидного компонента. Для экспериментального использования исходный раствор доводили до 1 мМ хелидонина.

Заключение
В совокупности наше исследование ясно показывает, что индукция апоптоза способствует цитотоксическим эффектам фармацевтического препарата Ukrain®.

Ukrain® индуцировал апоптоз независимо от передачи сигналов рецептора смерти посредством пути, включающего повреждение митохондрий и активацию каспазы, которые были частично чувствительны к сверхэкспрессии Bcl-2, Bcl-x L и доминантно-негативной каспазы-9.

Важно отметить, что наши масс-спектрометрические данные показывают, что фармацевтический препарат Ukrain® вместо состава, указанного производителем, представляет собой смесь алкалоидов Chelidonium majus L., включающую хелидонин, протопин, аллокриптопин, хелеритрин и сангвинарин. В дополнение к нативному экстракту Chelidonium majus L. изолированные алкалоиды сангвинарин, хелеритрин и хелидонин были идентифицированы как мощные индукторы апоптоза в клетках Т-лимфомы Jurkat, которые индуцировали гибель клеток с такой же эффективностью, как и Ukrain®.

Следовательно, наши данные убедительно свидетельствуют о том, что наблюдаемые противоопухолевые эффекты украин основан на проапоптотических алкалоидах Chelidonium majus L. вместо гипотетической «молекулы Ukrain®» и подразумевают, что очищенные алкалоиды Chelidonium majus L. следует рассматривать для дальнейшей доклинической и клинической разработки в качестве монотерапии или в сочетании со стандартной терапией, включая ионизирующее облучение.[31]

Говорят, что Ибн Сина писал, что чистотел большой полезно жевать при зубной боли, «…выжатый сок очень помогает обострить зрение и свести воду (катаракту) и бельмо перед зрачком».

В современной медицине чистотел при данных болезнях не применяется, так как он очень ядовит.

В гомеопатии эссенцию свежих корней используют для лечения заболеваний печени, почек и лёгких.
Порошок и настой травы применяют как инсектицид.
Надземные органы употребляют в ветеринарии для лечения ран и кожных заболеваний.
Жирное масло семян чистотела предохраняет металл от коррозии. Сок травы используют для чернения и травления металлов.
Из травы получают жёлтую краску. Чистотел с квасцами окрашивает шерсть в красно-жёлтый цвет.

Считают, что чистотел может быть источником люминесцентного красителя биологических объектов. Так, экстракт из него превосходит красители примулин и эритрозин, которые применяются в микробиологической промышленности.

Травой чистотела парили кувшины и горшки —— чтобы молоко не прокисало. При этом проявлялось бактерицидное и фунгицидное действие травы на микроорганизмы, поэтому там за чистотелом закрепились названия — глекопар, гледишник, сметанник.

Технологии применения (1900)

Для лечения РАКА существует несколько формул препарата:

• для приема вовнутрь: сгущенная водная вытяжка, которая представляет собой однообразную тягучую массу тёмнобурого, маслянистого цвета, с едва кисловатым, приятным запахом (молодого кваса),
  для смазывания:
• При этом нужно четко понимать, что зеленоватая, зеленовато-серобуроватая, слегка комковатая вытяжка с противнопрокислым запахом никуда не годиться.

Дозировка и управление процессами:

• 3-8 грм. вытяжки на 100 грм. воды перечной мяты и перегнанной;
  
• начало с 1,5 грм. в сутки и повышение на 1 грм. при каждом приеме до 4 грм. в сутки;
  
• при лечении пищевода, необходимо процедура очищения от слизи перед приемом вытяжки, маленькими глотками, в размере ½-¼ стакана, выпить 4-х процентный раствор соды, а после этого принять вытяжку в желатиновой капсуле (0,5-1 грм.);
  
• процесс лечения должен включать вылущивание осумкованной опухоли, при этом надо понимать, что в противном случае будут возникать разного вида гнилостные процессы:
  
• при невозможности вылущивания дозировка уменьшается для создания условий вывода продуктов распада через кровеносную систему.
  

Трава обладает бактерицидными свойствами.
На пастбищах чистотел большой скотом не поедается: вызывает отравление, сильное воспаление желудка и кишечника. Например свиньи, съев чистотел, не только теряют силы, но и заметно глохнут.

Безвреден чистотел только для пятнистых оленей. [?]

Высушивание не уничтожает ядовитых свойств чистотела большого, вызывающих угнетение и паралич центральной нервной системы.
Наблюдались единичные случаи отравления коз и свиней чистотелом.

ЧИСТОТЕЛ БОЛЬШОЙ (молочай желтый, бородавник, бородавочник, желтомолочник, чистоплот) — CHELIDONIUM MAJUS L.

ОПИСАНИЕ. Многолетнее травянистое растение высотой 30-80 см, с коротким корневищем и стержневым, ветвистым корнем. Снаружи корень красно-бурый, внутри желтый. Стебель ветвистый, рассеянноопушенный. Листья очередные; прикорневые и нижние стеблевые — на длинных черешках, верхние — сидячие. Пластинка листа глубоко-непарноперистая, с крупными, извилистолопастными долями; средняя доля трехлопастная, крупнее остальных; сверху листья зеленые, снизу — сизоватые. Цветки ярко-желтые, собраны по 3-8 на концах стеблей в простые зонтиковидные соцветия. Чашечка из двух чашелистиков, обычно опадающих при распускании цветка. Венчик правильный из 4 обратнояйцевидных лепестков. Тычинок много, пестик с коротким толстым столбиком и небольшим двухлопастным рыльцем. Плод — стручковидная коробочка, открывающаяся двумя створками от основания к верхушке. Семена черные, блестящие, с белым гребневидным придатком. Все растение содержит оранжевый млечный сок. Цветет с мая до сентября; плоды начинают созревать в июне.

СЫРЬЕ. Лекарственным сырьем служит надземная часть растения (Herba Chelidonii), собранная в период цветения. Высушенное сырье состоит из травы с цветками и плодами, собранной на разных стадиях их развития. Листья тонкие, цветки ярко-желтые, четырехлепестные; плоды — стручковидные, многосеменные коробочки длиной до 5 мм. Запах растения острый, вкус горький, жгучий.

РАСПРОСТРАНЕНИЕ И ЗАГОТОВКА. Распространен повсеместно. Растет в садах, на огородах, мусорных местах, близ жилья и по выгонам как полусорное растение.
Траву в фазу цветения срезают на расстоянии 5-10 см от поверхности земли. Сушат на открытом воздухе или в хорошо проветриваемых помещениях.
При работе с растением, со всеми его частями, рекомендуется надевать брезентовые рукавицы, и на лицо — влажную марлевую повязку, чтобы избежать ожогов соком и пылью чистотела, сильно раздражающими слизистую оболочку носа. Срок хранения — до 3 лет.

ХИМИЧЕСКИЙ СОСТАВ. Все части чистотела большого содержат алкалоиды, близкие к опийным. Они представлены четырьмя группами.

1. Алкалоиды первой группы — производные нафтофенантредина:
   хелидонин - является основным биологически активным изохинолиновым алкалоидным компонентом Chelidonium majus. Хелидонин действует подобно сифорину, угнетая и вызывая затем паралич центральной нервной системы. C₂₀H₁₉NO₅ [62]

• гомо-хелидонин - алкалоид, судорожный яд, производное бензофенантридина, сильный местный анестетик;
• хелеритрин - алкалоид, производное бензофенантридина, обладает местнораздражающим действием;
• метокси-хелидонин;
• окси-хелидонин;
• сангвинарин - алкалоид, производное бензофенантридина, оказывает кратковременное наркотическое действие с последующим развитием стрихниноподобных судорог, возбуждает перистальтику кишечника и секрецию слюны, местно вызывает раздражение с последующей анестезией;
• окси-сангвинарин;
• хелирубин;
• хелилутин.

2. Алкалоиды группы протопина представлены в основном:

• протопин - алкалоид, производное бензофенантридина, уменьшает реактивность вегетативной нервной системы, тонизирует гладкую мускулатуру матки;
  
• аллокриптопином.

3. Алкалоиды группы диизохинолина представлены:

• берберином;
  
• коптизином;
  
• спартеином.
  

4. И некоторыми малоизученными основаниями.

Наивысшее содержание алкалоидов в траве наблюдается в период цветения, когда сумма их составляет 1,87%.
В корнях содержание алкалоидов колеблется от 1,90 до 4,14%, присутствуют витамины А и С.
В семенах найдено 40-60% жирного масла, а в млечном соке — смолистые вещества.

Кроме алкалоидов, трава чистотела содержит:
Хелидоксантин - желтый краситель.
Хелидоновая кислота - обезболивающий, противомикробный, противовоспалительный, онкостатический и седативный эффекты.
Хелидониновая кислота.
Янтарная кислота - положительно влияет на работу всех систем органов в целом, поскольку улучшает клеточное питание и ускоряет насыщение тканей кислородом
Аскорбиновая кислота.
Яблочная кислота.
Каротин - жёлто-оранжевый пигмент
Флавоноиды - растительный полифенол, способствуют укреплению ломких стенок кровеносных сосудов, антиоксидантных свойства и способности нейтрализовать свободные радикалы.
Сапонины - сложные безазотистые органические соединения из гликозидов растительного происхождения с поверхностно-активными свойствами.
Яблочно-, -лимонно-, -азотно-, -соляно- сернокислые соли
Горечи.
Эфирное масло
Вытяжные, смолистые вещества.

ПРИМЕНЕНИЕ. Фармакологическими исследованиями установлено, что препараты чистотела большого обладают фунгистатическим и бактериостатическим действием по отношению к туберкулезной палочке, вызывают задержку роста злокачественных опухолей. Поэтому с давних пор свежий сок растения и настой из травы применяют при самых различных кожных заболеваниях: при прижигании бородавок и кондилом, для лечения труднозаживающих ран и красной волчанки.

Кроме того, препараты чистотела применяют внутрь при заболеваниях печени, желчного пузыря и в качестве болеутоляющего средства при язве желудка. Исследована фармакологическая активность ряда алкалоидов чистотела. Сангвинарин рекомендован в качестве противовоспалительного средства при стоматитах и гингивитах. Разрешено использование травы чистотела в качестве противовоспалительного средства. Корни чистотела применяются в гомеопатии.

В народной медицине млечный сок чистотела применяют в качестве болеутоляющего средства при заболеваниях печени и желчного пузыря (желчные камни, песок, желтуха), катаре желудка, поносах, нарушении пищеварения. Рекомендуется также использовать в лечебных целях свежий сок, водные настои, спиртовые настойки, приготовленные на основе свежего сырья.

РЕЦЕПТЫ. Мазь или свежий сок используют для выведения бородавок, мозолей, лечения лишая, чесотки, рака кожи, туберкулеза кожи. Мазь готовят следующим образом: а) свежий сок чистотела нужно смешать с вазелином в соотношении 1:4; б) порошок смешать с вазелином (1:1) и добавить 0,20% карболовой кислоты (профилактика плесени).

В болгарской народной медицине чистотел (в виде отвара) применяют как мочегонное средство, при водянке, золотухе, сифилисе, малярии, желтухе, для регулирования менструаций. Молочный сок свежего растения успешно используют для удаления бородавок. Мазь готовят так: высушенную траву измельчают в порошок, просеивают через сито и смешивают с вазелином и ланолином в равных пропорциях.

Настой: 1ч. ложку травы и корней залить 2 стаканами кипятка, настаивать 30 мин, процедить. Принимать по ¹/₂ стакана 4 раза в день как желчегонное.

Наружное: 4 ст. ложки измельченной травы с цветками кипятить 5 мин в 6 стаканах воды в закрытой посуде, настаивать 8 ч, процедить. Употреблять для ванн и обмываний при золотухе и кожных заболеваниях. [16]

Стандартность ЛРС - один из основных факторов, влияющих на качество водных извлечений. Сырье, применяемое для приготовления водных извлечений, должна быть стандартизированной, то есть соответствовать требованиям нормативной документации.

Сильнодействующее ЛРС должна иметь аналитический паспорт, в котором присутствуют данные о количестве действующих веществ в процентах (%) для алкалоидов или в биологических единицах (БО) на 1 г сырья для сердечных гликозидов.

Разрешается применять сырье повышенной кондиции.

В таком случае сырья берут соответственно меньше, рассчитывая по формуле (ГФ XI, т. 2, с. 148):

х = (AxB) ∕ Б

где X - количество растительного сырья завышенной кондиции, г ; А - количество стандартной сырья, прописанной в рецепте, г Б - фактическое количество алкалоидов (%) или БУ в 1 г сырья для сердечных гликозидов; В - стандартный содержание алкалоидов (%) или сердечных гликозидов (БО).
Сырье с меньшим содержанием действующих веществ по сравнению со стандартом для изготовления водных извлечений не используют.

Сырье, содержащее алкалоиды

Известно, что алкалоиды в ЛРС находятся в виде солей, растворимых в воде, или в виде основ, трудно растворимых в воде.
Поэтому ГФ XI рекомендует при изготовлении настоев или отваров добавлять соляной кислоты (в пересчете на хлорид водорода).
В аптеке пользуются концентрированным раствором соляной (соляной) кислоты (1:10), что соответствует 0,83% концентрации хлорида водорода. Возможно использование вместо соляной кислоты кристаллической лимонной кислоты или ее 1% водный раствор.

Кислота берется по массе в количестве, равном количеству алкалоидов, содержащихся в выписанной количества сырья.

Например :
Настой травы термопсиса - 200 мл.

Трава термопсиса относится к группе сильнодействующего ЛРС, поэтому, в соответствии с указанием ГФ XI, настой готовят в концентрации 1: 400, то есть берут 0,5 г травы термопсиса для приготовления 200 мл настоя. Трава термопсиса по требованию ГФ XI должна содержать не менее 1% алкалоидов. При использовании сырья с большим количеством действующих веществ (например, 1,4% алкалоидов) навеска нестандартной сырья составляет:

х=(0,5х1,0)/1,4=0,36 г

Количество кислоты, добавляемой рассчитывается следующим образом:
1,4-100,0
Х-0,36,

х = (1,4х0,36) / 100 = 0,005 г

то есть в 36 г травы термопсиса содержится 0,005 г алкалоидов. Лимонной кислоты следует, взять 0,005 г или 0,5 мл (10 капель) 1% раствора.
Раствора кислоты соляной (1:10) надо взять:
0,83-100 мл.
0,005-Х
X = 0,6 мл (12 капель)

Технология приготовления

В инфундирки содержат 0,36 г измельченной до 5 мм травы термопсиса, добавляют 200 мл дистиллированной воды и 12 капель раствора кислоты соляной (1:10) или 10 капель 1% раствора лимонной кислоты. Нагревают на кипящей водяной бане 15 мин. и охлаждают 45 мин. при комнатной температуре, периодически помешивая. Процеживают и доводят водой до 200 мл.
Исключением является приготовление вытяжки из спорыньи (спорыньи), для изготовления которого ГФ XI рекомендует добавлять кислоты соляной в 4 раза больше, чем содержится алкалоидов в зважували сырье.

Препараты из свежих растений

Галеновые и новогаленовые препараты обычно получают из высушенного растительного сырья. Однако действующие вещества многих растительных материалов при сушке и дальнейшего хранения поддаются изменению в результате ферментативных процессов, испарения, действия кислорода воздуха и др. факторов. Известно, что после 1 года хранения содержание эфирного масла в корнях валерианы уменьшается на 50%. В ряде случаев препараты, изготовленные из свежих растений имеют большую активность, чем соответствующие препараты с высушенного сырья. Так, настойка из свежих корней валерианы в 2-3 раза активнее настойки, полученной из высушенных корней. Фитонцидное активность наблюдается, как правило, только в препаратах, приготовленных из свежей лекарственного сырья.

Препараты из свежих растений разделяют на две группы: экстракционные препараты (настойки, экстракты) и соки.

Соки - это жидкие лекарственные формы из свежих растений. Промытый и просушенный на воздухе свежесобранный растительный материал измельчают на вальцах, траворезки или мясорубке. Полученную массу отжимают. Сок подвергают быстрому нагреву до температуры 70-75 ° С с последующим быстрым охлаждением. Затем сок отстаивают в прохладном месте в течение 2-3 дней, фильтруют через 2-3 слоя марли, измеряют объем и консервируют добавлением 95% спирта в количестве 20% по отношению к объему сока.

Промышленностью выпускаются соки алоэ, каланхоэ, подорожника и нет. В домашних условиях готовят и применяют соки овощей (капусты, картофеля, моркови), фруктов, а также соки из лекарственных растений (травы чистотела, цветков каштана конского и др.).

Приготовление соков из ЛРС в домашних условиях

Сок чистотела готовят из травы чистотела, собранной в период цветения. Собранную траву промывают холодной водой, просушивают в помещении в течение 1-2 ч. и пропускают через мясорубку. Сок процеживают через 2-3 слоя марли и консервируют этиловым спиртом (на 100 мл сока добавляют 20 мл 95% этилового спирта).
По такой же методике можно готовить соки из других лекарственных растений. Сок одуванчика готовят из листьев, собранных в мае, без соцветий и цветоножек.

Сок из руты душистой готовят в соотношении 1: 6, в качестве консерванта применяют 95% этиловый спирт. Приготовленный сок выдерживают в течение 10 дней в теплом и темном помещении, затем процеживают. Принимают сок по 10-15 капель 3 раза в день при головокружении, тахикардии, удушье, спазмолитических болях в животе, судорогах, истерии, общей слабости, эпилепсии.

Сок из цветков каштана конского готовят в соотношении 1: 2 с применением 40% этилового спирта. Свежесобранные цветки каштана пропускают через мясорубку и затем процеживают через 2-3 слоя марли и сразу же добавляют двойное количество 40% этилового спирта по отношению к объему сока.
Применяют сок при варикозном расширении вен, атеросклерозе, тромбофлебите по 1 -2 столовых ложки 4-5 раз за день до еды.
Хранят соки при температуре 8-10 ° С.

Коктейли - сложные по составу лекарственные формы, изготовленные на основе выдержек из ЛРС (настоев, отваров с добавлением фруктовых, овощных соков и других добавок).

Настоящие коктейли готовят с помощью специальных установок с добавлением кислорода и пенообразующих веществ, что способствует лучшему всасыванию БАР: яичного белка (белок 1 яйца на 1 л коктейля), 10-20 мл 1 % раствора метилцеллюлозы или желатина на 200 мл коктейля; 0,05 г сухого экстракта солодки на 100-200 мл коктейля.

Современная фармакология заинтересовалась этим растением, но оно так и не получило официально утвержденного и доказательного статуса фитотерапии.
Наоборот, количество соответствующих исследований и публикаций имело тенденцию к сокращению.
В последнее время появились некоторые противоречивые сообщения, а иногда и недостаточно доказанные исследования, предполагающие противораковые свойства.
Противораковый потенциал соответствовал анекдотическим сведениям, распространяемым в странах Восточной Европы, однако в отсутствие цитостатических соединений прямого действия могли быть задействованы некоторые другие механизмы.
Другими свойствами, которые могут повысить интерес к этой траве, являются антимикробная и противовирусная активность.
Являясь обычным синантропным сорняком или рудеральным растением, появились некоторые противоречивые сообщения, а иногда и недостаточно доказанные исследования, предполагающие противораковые свойства.
В этом обзоре мы (авторы) объединили старые и свежие литературные данные по фитохимии, фармакологии и клиническим исследованиям C. majus с целью критической оценки современного состояния с точки зрения исторических и народных указаний. Также обсуждаются споры вокруг этого растения, вопросы безопасности и качества лекарств, а также предполагаемая роль в фитотерапии.

"No less extraordinary is the property of the herb Celandine; which, it is said, if any man shall have this herb, with the heart of a Mole, he shall overcome all his enemies, all matters in suit, and shall put away all debate," and "if before named herb be put upon the head of a sick man, if he shall die, he shall sing anon with a loud voice, if not, he shall weep"; and "it bringeth the business begun to an end," so wrote Albertus Magnus in thirteenth century A.D.

«Не менее необычайно свойство травы Чистотел; что, как говорят, если кто-нибудь получит эту траву с сердцем крота, он победит всех своих врагов, все дела в суде и положит конец всем спорам», и «если прежде названная трава будет помещена на голова больного, если он умрет, то тотчас воспоет громким голосом, а если нет, то заплачет»; и «она доводит начатое дело до конца», — так писал Альберт Великий в тринадцатом веке нашей эры.[36]

На сегодняшний день только в нескольких статьях представлен обзор фармакологических и фитохимических знаний:

• Европейское агентство по лекарственным средствам (2011 г.). Отчет об оценке Chelidonium majus L., Herba. Лондон. [37]
  
  
• Гилка М., Гаман Л., Панайт Э., Стоян И., Атанасиу В. (2010). Chelidonium majus – комплексный обзор: традиционные знания в сравнении с современными открытиями. Forschende Complementärmedizin. 17, 241–248. 10.1159/000321397. [38]
  
  
• Бисвас С.Дж. (2013). Chelidonium majus : обзор фармакологической активности и клинических эффектов. Глобал Дж. Рез. Мед. Растения индиген. Мед. 2 , 238–245. [39]
  
  
• Арора Д., Шарма А. (2013). Обзор фитохимического и фармакологического потенциала рода Chelidonium. Фармакогн. Дж. 5, 184–190. 10.1016/j.phcgj.2013.07.006. [40]
  
  
• Вихтл М. (2004). Chelidonii herba, в «Лекарствах на травах и фитофармацевтических препаратах: практическое руководство на научной основе» , изд. Wichtl M. (Штутгарт: CRC Press; ), 130–133. [41]
  
  
• Коломбо М.Л., Босизио Э. (1996). Фармакологическая активность Chelidonium majus L. (Papaveraceae) . Фармакол. Рез. 33 , 127–134. [42]
  
  

Фитохимия
В лечебных целях используют сушеную траву C. majus (Европейская фармакопея). В некоторых регионах (Центральная и Восточная Европа) также эксплуатируются корни. Европейская фармакопея требует общего содержания алкалоидов в виде хелидонина, определяемого спектрофотометрически с дополнительным скринингом ТСХ и микроскопической аутентификацией.

Алкалоиды
Фармакологически значимыми веществами C. majus являются изохинолиновые алкалоиды. Исследования места биосинтеза алкалоидов в чистотеле не проводились.

Большее количество фенантридиновых алкалоидов, таких как хелидонин, хелеритрин, сангвинарин, наблюдалось в корнях, а не в надземных частях растений.

Общее содержание алкалоидов (%) в побегах и эмбрионах in vitro , выраженное в виде хелидонина, составляло 1,53 и 1,58% соответственно [45] (Cirić et al., 2008 ).

Методы анализа активных компонентов Chelidonium majus

Первое выделение алкалоидов Chelidonium было достигнуто в девятнадцатом веке благодаря важному вкладу компании г-на Эмануэля Мерка в Дармштадте (Henschke, 1888; Schmidt, 1888) [46,47] , а также получению и характеристике чистых соединений (хелидонин, хелеритрин, протопин) был успешным в последующие годы (Selle, 1890; Wintgen and Schmidt, 1901) [48,49].
Алкалоиды C. majus встречаются в виде солей или оснований в зависимости от рН среды; таким образом, их экстракцию в основном проводили в кислой среде, чтобы перевести все соединения в водорастворимые соли.

Еще одна проблема, которую следует решить в будущих аналитических исследованиях, заключается в том, что многие второстепенные алкалоиды часто упускаются из виду или игнорируются, в то время как некоторые из них обладают высокой активностью.
Основное внимание следует уделить всестороннему качественному и количественному профилированию в неразрушающих условиях, которое выявит всю фитохимическую сложность и позволит понять внутривидовую и экологическую изменчивость C. majus.

Фармакологическая активность и клинические данные.

Достаточно очевидно, что подавляющее большинство опубликованных фармакологических свойств C. majus относится к сложной смеси или отдельным алкалоидам.
Из растущего количества данных, полученных как in vitro , так и in vivo , с несколькими примерами исследований ex vivo на изолированных органах, становится ясно, что преобладают четыре типа лечебных свойств: противомикробные и противовирусные, печеночные и желудочные, противовоспалительные и, наконец, противораковые.

Активность in vitro и in vivo.

В экспериментах с полирезистентными бактериями, присутствующими в хирургических ранах и инфекциях у пациентов в критическом состоянии, этанольный экстракт C. majus воздействовал на грамположительные бактерии. Спиртовые экстракты C. majus также проявляли антимикробную активность в отношении Bacillus cereus, E. coli, Pseudomonas aeruginosa, S. aureus (Kokoska et al., 2002) [50].

Сложный состав алкалоидов может проявлять широкий спектр антимикробной активности, обусловленный различным химическим строением соединений. Следовательно, антимикробная активность C. majus также был протестирован с использованием различных растворителей.
Антибактериальные и противогрибковые тесты проводились с использованием 96% метанольных экстрактов листьев и черешков растений, выращенных в природе, а также побегов и зародышей in vitro.
Метанольные экстракты исследовали в отношении грамположительных ( Bacillus subtilis, Micrococcus luteus, Sarcinia lutea и S. aureus ), грамотрицательных бактерий ( E. coli, Proteus mirabilis, Salmonella enteritidis ), фитопатогенов — Agrobacterium rhizogenes, A. tumefaciens ). и клинически изолированный C. albicans.
Как в естественных условиях , так и в пробирке экстракты полученного растительного материала показали аналогичную биологическую активность с небольшим преимуществом побегов in vitro.
Только несколько экстрактов были одинаково активны (80 мг/мл) в отношении E. coli, S. enteritidis и C. albicans по сравнению с имеющимися в продаже антибактериальными и противогрибковыми препаратами (стрептомицин, бифоназол соответственно), в то время как остальные показали низкую активность или отсутствие активности (Cirić et al., 2008) [51].

Действие экстрактов C. majus на патогенные грибы было значительно слабее по сравнению с действием на патогенные бактерии. Например, МИК этанольных и метанольных экстрактов составляла от 1,5 до 8 мг/мл в отношении наиболее устойчивых бактерий, тогда как МИК этанольного экстракта трав в отношении наиболее патогенных грибов составляла 20–40 мг/мл (Pepeljnjak et al., 2003) [52].

Однако никакая конкретная структурная особенность, по-видимому, не определяется как детерминанта противомикробной активности, несмотря на некоторые различия в активности отдельных алкалоидов в отношении разных штаммов. Скорее, это комбинация их и других соединений, нацеленных на несколько участков действия, которые приводят к наблюдаемому конечному эффекту.

Эта гипотеза все еще нуждается в экспериментальной проверке потенциального синергизма или других взаимодействий.

Совершенно особая история связана с упомянутым ранее запатентованным продуктом, который называется полусинтетическим производным алкалоидов — тримерной структурой с фрагментом тиофосфорной кислоты, соединяющим молекулы алкалоидов. В литературе он упоминается как NSC-631570 или Ukrain®. Однако одним из основных сомнений в отношении этого продукта является его химическая идентичность (Panzer et al.,2000; Habermehl et al.,2006; Jesionek et al.,2016) [54, 55, 56]. Несмотря на более ранние заявления производителя, нельзя было точно подтвердить, что это действительно комплекс тиофосфорной кислоты, и, по крайней мере, в некоторых партиях он выглядел как богатая смесь природных алкалоидов, которые были идентифицированы с помощью надежных хроматографических и спектроскопических методов.

Однако из-за противоречивых данных о химической идентичности этого продукта предыдущие результаты пришлось бы повторить или интерпретировать заново. Если Украин® действительно является разновидностью смеси алкалоидов, то все исследования, проведенные с ее использованием в качестве активного вещества, расширят спектр противораковых свойств нативных алкалоидов C. majus.

Одним из первых интересных открытий является радиосенсибилизирующее влияние Украин® (Cordes et al., 2002, 2003) [57, 58], и это следует проверить с использованием немодифицированного богатого алкалоидами экстракта и отдельных соединений, чтобы выяснить, какие из них или их комбинация будут отвечать за это свойство.
Кроме того, другие исследования, сообщающие об Украин® в качестве активного начала, нуждаются в повторной оценке с использованием нативных алкалоидов, которые, вероятно, составляют основной компонент запатентованного препарата.
Более того, Украин® остается единственным препаратом из C. majus , в отношении которого имеется обширная литература, подтверждающая его противораковые, а также другие свойства в клинических, доклинических исследованиях и исследованиях in vivo.

Впечатляющее количество исследований свидетельствует о противоопухолевых свойствах, по-видимому, полусинтетического продукта — «Украин®», который показал эффективность в нескольких исследованиях in vitro на ряде опухолевых и нетрансформированных клеточных линий (Capistrano et al.,2015) [59], но в целом не смог продемонстрировать клинически значимой активности у людей. Было опубликовано несколько отчетов о случаях, которые предполагают его благотворное действие при ряде злокачественных новообразований, таких как меланома, метастатический рак молочной железы, различные карциномы.

Рандомизированные клинические испытания (РКИ) с использованием Украин® были рассмотрены более десяти лет назад (Ernst and Schmidt,2005) [60] с выводом, что, несмотря на интенсивную публикационную активность нескольких групп, тестирующих Украин® против различных злокачественных новообразований с очень многообещающими результатами, большинство этих данных полны недостатков, препятствующих однозначному правдоподобию. С тех пор было проведено еще несколько исследований, но до окончательного решения этого вопроса еще далеко, особенно в ситуации, когда химические анализы, некоторые из которых были даже в соавторстве с изобретателем (Jesionek et al.,2016) [61] доказали, что это не то соединение, на которое первоначально претендовали.

Большинство опубликованных RTC были полны несоответствий или даже казались ненадежными из-за недостаточной информации о методологии.
Несмотря на впечатляющие результаты в отношении таких злокачественных новообразований, как рак поджелудочной железы или терминальный колоректальный рак, остаются серьезные сомнения в отношении доказательств, представленных в некоторых из этих испытаний.
Некоторые исследования настолько плохо задокументированы, что это может поставить под сомнение достоверность результатов. Например, отсутствующий или подозрительный метод рандомизации, отсутствующие методы измерения размеров опухоли, нечеткие протоколы, субъективная оценка результатов, отсутствие надлежащей статистики.
Кроме того, подавляющее большинство клинических испытаний и отчетов о клинических случаях были опубликованы в одном журнале. Тем не менее, эти несколько отчетов о препарате Украин® остаются единственными доступными клиническими данными, касающимися конкретно C. majus. и убедительно свидетельствует о необычайном противоопухолевом потенциале.

1. «ЦХЛС-ВНИХФИ» — российская научно-исследовательская организация. Полное наименование — Открытое акционерное общество «Центр по химии лекарственных средств». Штаб-квартира — в Москве. Зарегистрировано в качестве юридического лица в 2007 году. Создано в результате замещения активов на базе имущественного комплекса и трудового коллектива ФГУП ЦХЛС-ВНИХФИ.

2. ФГБНУ "Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений"
All-Russian Scientific Research Institute of Medicinal and Aromatic Plants
Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений (ВИЛАР) создан в 1931 году на базе Научно-исследовательского бюро по лекарственным и душистым растениям [63].

Шарль-Габриэль Правас (фр. Charles-Gabriel Pravaz; 24 марта 1791, Пон-де-Бовуазен, — 23 июня 1853, Лион) — французский врач-хирург, один из изобретателей современного шприца.

Кстати, стеклянные цилиндры на шприцах появись только после 1894 года, в этом году его впервые сделал известный французский стеклодув Фурнье. Его идея тут же была подхвачена фирмами по изготовлению медицинских инструментов. Конструкция шприца хорошо переносила дезинфекцию кипячением в разобранном виде, включая иглы. Однако стоит отметить, что процедура введения инъекций была очень болезненной, так как иглы от многократных кипячений тупились.

Литература:

1. Андреева И. И., Родман Л. С. Ботаника. — 3-е изд., перераб. и доп. — М.: Колос, 2005. — С. 399. — 528 с. — ISBN 5-9532-0114-1.
   
   
2. Барабанов Е. И. Ботаника: учебник для студ. высш. учеб. заведений. — М.: Издат. центр «Академия», 2006. — С. 241. — ISBN 5-7695-2656-4.
   
   
3. Губанов И. А. и др. Дикорастущие полезные растения СССР / отв. ред. Т. А. Работнов. — М.: Мысль, 1976. — С. 136. — 360 с.
   
   
4. Блинова К. Ф. и др. Ботанико-фармакогностический словарь : Справ. пособие / Под ред. К. Ф. Блиновой, Г. П. Яковлева. — М.: Высшая школа, 1990. — С. 258. — ISBN 5-06-000085-0.
   
   
5. Семёнов А. А., Карцев В. Г. Основы химии природных соединений. — М.: ICSPF, 2009. — Т. 2. — С. 115—116. — ISBN 978-5-903078-13-4.
   
   
6. Журба О. В., Дмитриев М. Я. Лекарственные, ядовитые и вредные растения. — М.: КолосС, 2005. — С. 167—168. — 512 с. — 1500 экз. — ISBN 5-9532-0209-1.
   
   
7. Мацюцкий С. П. Заветные травыː научно-популярная книга. — Днепропетровск: Проминь, 1990. — С. 24—37. — 254 с. — 25 000 экз. — ISBN 5-7775-0251-2.
   
   
8. Дударь А. К. Ядовитые и вредные растения лугов, сенокосов и пастбищ: характеристика, меры по уничтожению. — М.: Россельхозиздат, 1971. — С. 13. — 95 с. — 44 000 экз.
   
   
9. Caroli Linnaei. Species Plantarum. — 1753. — Vol. 1. — P. 505—506.
   
   
10. Chelidonium majus // Ботанический словарь / сост. Н. И. Анненков. — СПб.: Тип. Имп. АН, 1878. — XXI + 645 с.
    
    
11. Губанов И. А. 621. Chelidonium majus L. — Чистотел большой // Иллюстрированный определитель растений Средней России : в 3 т. / И. А. Губанов, К. В. Киселёва, В. С. Новиков, В. Н. Тихомиров. — М. : Товарищество науч. изд. КМК : Ин-т технол. исслед., 2003. — Т. 2 : Покрытосеменные (двудольные: раздельнолепестные). — С. 247. — 666 с. — 3000 экз. — ISBN 9-87317-128-9.
    
    
12. Энциклопедический словарь лекарственных растений и продуктов животного происхождения: Учебное пособие / под ред. Г. П. Яковлева и К. Ф. Блиновой. — 2-е изд., испр. и доп. — СПб.: СпецЛит; СПХФА, 2002. — С. 306. — ISBN 5-299-00209-2.
    
    
13. Н. И. Анненковъ. Ботаническій словарь. — СПб.: Имп. Академія наукъ, 1878. — С. 94.
    
    
14. https://www.vidal.ru/drugs/chelidonii_herba__20857
    
    
15. https://www.meine-teemischung.de/schoellkraut-herba-chelidonii-409
    
    
16. https://www.cnshb.ru/AKDiL/0054/base/R4/000164.SHTM
    
    
17. https://studbooks.net/74756/meditsina/prigotovlenie_vodnyh_vytyazhek_lekarstvennogo_rastitelnogo_syrya_soderzhaschego_razlichnye_tabl
    
    
18. Захаров В.Б. Либизов Н.И. Асланов Х.А. "Лекарственные вещества из растений и способы их производства". Ташкент, 1980 г, с. 232.
    
    
19. Сандер Ю.К. "Технология и оборудование галеновых производств". Ленинград, 1956 г, с. 734.
    
    
20. Авт.св. N 269651, Чехословакия, А 61 К 35/78, "Способ получения водорастворимых экстрактов из лекарственных растений". // ИСМ А 61 К N 7-8 (91).
    
    
21. Приказ N 485 МЗ СССР от 11.09.1990 г "Об утверждении инструкции по приготовлению в аптеках жидких лекарственных форм".
    
    
22. Семенова Л.С. и др. "Лекарственные растения в бальнеологии". // Растительные ресурсы. 1993 г. вып. 2, с. 40-42.
    
    
23. Dragendorf G. Die Heilpflanzen der verschiedenen Volker und Zeiten, Stuttg., 1898
    
    
24. Муравьева Д. А., Самылина И. А., Яковлев Г. П. Фармакогнозия: учебник для студентов фармацевт. вузов. - 4. изд., перераб. и доп. - М. : Медицина, 2002. - 652 с.
    
    
25. Handbuch der Pharmakognosie, 2 Aufl., hrsg. A. Tschirch, Bd 1-3, Lpz., 1930-33
    
    
26. Гаммерман, А. Ф. Курс фармакогнозии. — 6 изд. — Л., 1967. — 703 с.
    
    
27. Жохова, Е. В. Фармакогнозия : Учебник для фармацевтических колледжей и техникумов : Реком. ГБОУ ВПО «1 Моск-ий ГМУ им. Сеченова» в кач. уч. для студ. учр. ср. проф. обр., обуч-ся по спец. 060301 «Фармация» / Е. В. Жохова, М. Ю. Гончаров, М. Н. Повыдыш … [и др.]. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012. — 544 с. : ил. — ББК 52.821.1я723. — УДК 615.322 (075.32)^(G). — ISBN 978-9704-2192-5.
    
    
28. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/160027
    
    
29. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/patent/US-2006257852-A1
    
    
30. https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/09553000110089991
    
    
31. https://bmccancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/1471-2407-6-14
    
    
32. https://www.loc.gov/resource/gdcwdl.wdl_09718/?st=gallery
    
    
33. https://libcat.ru/knigi/nauka-i-obrazovanie/medicina/19213-121-abu-ali-ibn-sina-kanon-vrachebnoj-nauki.html#text
    
    
34. https://archive.org/details/1967-gammerman-pharm/page/264/mode/2up
    
    
35. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5912214/
    
    
36. Best M. R., Brightman F. H. (1999). The Book of Secrets of Albertus Magnus. York Beach, ME: Weiser Books.
    
    
37. European Medicines Agency (2011). Assessment Report on Chelidonium majus L., Herba. London.
    
    
38. Gilca M., Gaman L., Panait E., Stoian I., Atanasiu V. (2010). Chelidonium majus–an integrative review: traditional knowledge versus modern findings. Forschende Komplementärmedizin. 17, 241–248. 10.1159/000321397
    
    
39. Biswas S. J. (2013). Chelidonium majus: a review on pharmacological activities and clinical effects. Global J. Res. Med. Plants Indigen. Med. 2, 238–245.
    
    
40. Arora D., Sharma A. (2013). A review on phytochemical and pharmacological potential of genus Chelidonium. Pharmacogn. J. 5, 184–190. 10.1016/j.phcgj.2013.07.006
    
    
41. Wichtl M. (2004). Chelidonii herba, in Herbal Drugs and Phytopharmaceuticals: A Handbook for Practice on a Scientific Basis, ed Wichtl M. (Stuttgart: CRC Press; ), 130–133.
    
    
42. Colombo M. L., Bosisio E. (1996). Pharmacological activities of Chelidonium majus L. (Papaveraceae). Pharmacol. Res. 33, 127–134.
    
    
43. Osbaldeston T. A., Wood R. P. A. (2000). Dioscorides de Materia Medica, Being a Herbal with Many other Materials Written in Greek in the First Century of the Common Era. An Indexed Version in Modern English; Book 2. Johannesburg: Ibidis Press, 352–355.
    
    
44. Jones W. H. S. (1966). Pliny Natural History with an English Translation in Ten Volumes, Vol. VII, Libri XXIV–XXVII. London: Harvard University Press.
    
    
45. Cirić A., Vinterhalter B., Šavikin-Fodulović K., Soković M., Vinterhalter D. (2008). Chemical analysis and antimicrobial activity of methanol extracts of celandine (Chelidonium majus L.) plants growing in nature and cultured in vitro. Arch. Biol. Sci. 60, 7–8. 10.2298/ABS0801169C
    
    
46. Henschke A. (1888). Über das Chelidonin. Arch. Pharm. 226, 624–644. 10.1002/ardp.18882261404
    
    
47. Schmidt E. (1888). Über Papaveraceen-Alkaloide. Arch Pharm. 226, 622–623. 10.1002/ardp.18882261403
    
    
48. Selle F. (1890). Über Papaveraceen alkaloide. Über die Alkaloide von Chelidonium majus. Arch. Pharm. 228, 441–462. 10.1002/ardp.18902280905
    
    
49. Wintgen M., Schmidt E. (1901). Ueber die Alkaloide von Chelidonium majus. Arch. Pharm. 239, 438–451. 10.1002/ardp.19012390606
    
    
50. Kokoska L., Polesny Z., Rada V., Nepovim A., Vanek T. (2002). Screening of some Siberian medicinal plants for antimicrobial activity. J. Ethnopharmacol. 82, 51–53. 10.1016/S0378-8741(02)00143-5
    
    
51. Cirić A., Vinterhalter B., Šavikin-Fodulović K., Soković M., Vinterhalter D. (2008). Chemical analysis and antimicrobial activity of methanol extracts of celandine (Chelidonium majus L.) plants growing in nature and cultured in vitro. Arch. Biol. Sci. 60, 7–8. 10.2298/ABS0801169C
    
    
52. Pepeljnjak S., Kosalec I., Kalodera Z., Kustrak D. (2003). Natural antimycotics from Croatia plants in Plant- Derived Antimycotics. Current Trends and Future Prospects, eds Rai M., Mares D. (New York, NY: Food Products Press; ), 49–79.
    
    
53. https://www.vidal.ru/drugs/hepeel__29500
    
    
54. Panzer A., Joubert A. M., Eloff J. N., Albrecht C. F., Erasmus E., Seegers J. C. (2000). Chemical analyses of Ukrain®(TM), a semi-synthetic Chelidonium majus alkaloid derivative, fail to confirm its trimeric structure. Cancer Lett. 160, 237–241. 10.1016/S0304-3835(00)00595-4
    
    
55. Habermehl D., Kammerer B., Handrick R., Eldh T., Gruber C., Cordes N., et al. (2006). Proapoptotic activity of Ukrain® is based on Chelidonium majus L. alkaloids and mediated via a mitochondrial death pathway. BMC Cancer 6:14 10.1186/1471-2407-6-14
    
    
56. Jesionek W., Fornal E., Majer-Dziedzic B., Móricz Á. M., Nowicky W., Choma I. M. (2016). Investigation of the composition and antibacterial activity of Ukrain™ drug using liquid chromatography techniques. J. Chromatogr. A 1429, 340–347. 10.1016/j.chroma.2015.12.015
    
    
57. Cordes N., Plasswilm L., Bamberg M., Rodemann H. P. (2002). Ukrain®, an alkaloid thiophosphoric acid derivative of Chelidonium majus L. protects human fibroblasts but not human tumour cells in vitro against ionizing radiation. Int. J. Radiat. Biol. 78, 17–27. 10.1080/09553000110089991
    
    
58. Cordes N., Blaese M. A., Plasswilm L., Rodemann H. P., Van Beuningen D. (2003). Fibronectin and laminin increase resistance to ionizing radiation and the cytotoxic drug Ukrain® in human tumour and normal cells in vitro. Int. J. Radiat. Biol. 79, 709–720. 10.1080/09553000310001610240
    
    
59. Capistrano I. R., Wouters A., Lardon F., Gravekamp C., Apers S., Pieters L. (2015). In vitro and in vivo investigations on the antitumour activity of Chelidonium majus. Phytomedicine 22, 1279–1287. 10.1016/j.phymed.2015.10.013
    
    
60. Ernst E., Schmidt K. (2005). Ukrain® – a new cancer cure? A systematic review of randomised clinical trials. BCM Cancer 5:69 10.1186/1471-2407-5-69
    
    
61. Jesionek W., Fornal E., Majer-Dziedzic B., Móricz Á. M., Nowicky W., Choma I. M. (2016). Investigation of the composition and antibacterial activity of Ukrain™ drug using liquid chromatography techniques. J. Chromatogr. A 1429, 340–347. 10.1016/j.chroma.2015.12.015
    
    
62. https://en.wikipedia.org/wiki/Chelidonine
    
    
63. https://mosmedpreparaty.ru/chronology
    
    
64. https://www.vilar-plant.ru/texts.php?way=204&id=29

С уважением к Вам
Научный руководитель команды проекта THYMUS
Крылов Руслан

Пишите мне: coor.spb@gmail.com